Los pacientes estadounidenses con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) podrán acceder muy pronto a un nuevo fármaco inhalado, el primero con un mecanismo de acción innovador en veinte años. El laboratorio Verona Pharma ha anunciado que planea comercializar su medicamento ensifentrina (Ohtuvayre) en este tercer trimestre del año.
La agencia reguladora estadounidense FDA aprobó la enfisentrina a finales de junio como terapia de mantenimiento. El fármaco se administra por nebulizador dos veces al día y es complementario a otras clases de medicamentos inhalados, por lo que ofrece un efecto adicional a las dosis máximas toleradas de agonistas beta2 de acción prolongada (LABA), antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) y corticoides inhalados.
José Miguel González-Moro, jefe del Servicio de Neumología de los hospitales Vithas Madrid Arturo Soria y La Milagrosa, explica que el medicamento logra una acción broncodilatadora y antiinflamatoria a través de la inhibición dual de las fosfodiesterasas 3 y 4 (PDE 3-4) y el antagonismo de los receptores de adenosina. "Este doble efecto se traduce en la clínica en una mejora de la tolerancia al ejercicio y la capacidad pulmonar, aspectos clave para la calidad de vida de los pacientes con EPOC, y una disminución de la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones", detalla el especialista.
Resultados de fase III
La aprobación se basa en los resultados de fase III de los ensayos clínicos Enhance, publicados en American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, en los que se investigó el papel de la enfisentrina como tratamiento único o en combinación con otras terapias de mantenimiento. "Los datos de eficacia que muestran los ensayos clínicos en fase III en pacientes con EPOC moderada y grave son prometedores, ya que mejora la clínica respiratoria y en concreto la disnea, la calidad de vida, la función pulmonar y tiene un impacto significativo sobre la reducción de exacerbaciones".
También avalan su uso en combinación con los tratamientos estándar. "Los datos de eficacia y seguridad son positivos incluso cuando se añade a la terapia estándar actual de broncodilatadores clásicos y corticoides. Estos resultados indican que la ensifentrina sería una adición valiosa y complementaria a los limitados mecanismos de tratamiento disponibles para los pacientes con EPOC".
En cuanto al perfil de efectos secundarios, afirma que fue comparable al placebo. "Ensifentrina es bien tolerada y no se asocia con problemas de tolerancia gastrointestinal relacionados con los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 orales, ni con un aumento en la neumonía asociada con los tratamientos que contienen corticoides inhalados", resalta el neumólogo. En este sentido recuerda que la vía inhalada "reduce mucho la exposición sistémica y los posibles efectos adversos".
¿Para quiénes?
Estos resultados del desarrollo clínico posicionan a la enfisentrina "como una opción terapéutica para pacientes con EPOC moderada y grave, que tienen una respuesta limitada a los tratamientos existentes, broncodilatadores y esteroides inhalados, presentan alto riesgo de exacerbaciones o tienen características específicas de inflamación de las vías respiratorias. Estos factores permiten que la enfisentrina cubra lagunas en el manejo actual de la EPOC, ofreciendo mejoras en la función pulmonar y en la calidad de vida de estos pacientes".
El neumólogo de Vithas expone que el tratamiento estándar de la EPOC ha incluido durante décadas las mismas clases de terapia: broncodilatadores inhalados de acción corta y prolongada, como son antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) y agonistas beta2 de acción prolongada (LABA), y corticoides inhalados.
"Hay una proporción sustancial de pacientes que reciben terapia dual o triple e informan de una carga importante de síntomas significativos"
Pero este arsenal no es suficiente: "A pesar de las múltiples variaciones de terapias aprobadas y combinaciones de terapias duales y triples dentro de estas clases, los pacientes con EPOC siguen presentando síntomas significativos; hay una proporción sustancial de pacientes que reciben terapia dual o triple e informan de una carga importante de síntomas en la vida cotidiana y el bienestar emocional, además de exacerbaciones persistentes", lamenta.
Biológicos para EPOC
Otra novedad relevante en el tratamiento de la EPOC es dupilumab (Dupixent), el anticuerpo monoclonal de Sanofi que acaba de obtener el visto bueno de la EMA como tratamiento complementario en pacientes con EPOC no controlada caracterizada por niveles elevados de eosinófilos en sangre.
González-Moro afirma que hay "muchas esperanzas" depositadas en la aportación de los biológicos: "Inicialmente diseñados para su utilización en el asma, gana peso la evidencia de una vía aérea única con diferentes comportamientos y existen enfermos con EPOC que tienen un componente asmático, y en muchos casos un rasgo eosinofílico, que sufren más exacerbaciones, que necesitan esteroides y en los cuales dupilumab y otros biológicos con distintos mecanismos de acción van a aportar sin duda beneficio en el tratamiento".
El especialista indica que el abordaje de la EPOC es "cada vez más personalizado y preventivo". Destaca, en este sentido, "la importancia, cada vez mayor, de la detección precoz, el uso de biomarcadores y la monitorización continua para mejorar los resultados en los pacientes".
"La prevención en forma de vacunas, el ejercicio físico regular y los tratamientos dirigidos como enfisentrina y los fármacos biológicos contribuyen a personalizar el tratamiento", afirma. Y recalca: "Hay que recordar que la primera medida para frenar la EPOC es abordar el grave problema que sigue suponiendo el tabaquismo".
Más posibles usos de la enfisentrina
El desarrollo clínico de la enfisentrina no termina con su primera aprobación en EPOC como medicamento monocomponente en nebulizador.
En EPOC, Verona Pharma está desarrollando este fármaco en una combinación a dosis fija con el LAMA glicopirrolato.
Además, sus aplicaciones potenciales incluyen el tratamiento de las bronquiectasias no relacionadas con la fibrosis quística, la fibrosis quística, el asma y otras enfermedades respiratorias.
Asimismo, la compañía explora su administración en inhaladores presurizados y de polvo seco para EPOC, asma y fibrosis quística.
